Létude a d’abord détecté le virus dans la gorge et le nez deux jours avant l’apparition des symptômes de pointe L’Imperial College de Londres a conclu la première étude sur 36 participants âgés de 18 à 29 ans qui ont été délibérément exposés à une faible dose de virus SARS-CoV-2 par le nez, et les []

Actualité Santé Médicaments Anti-infectieux generaux à usage systémique Antiviraux à usage systémique Valganciclovir mylan 450 mg, comprimé pelliculé, boîte de 60 plaquettes prédécoupées de 1 Valganciclovir mylan 450 mg, comprimé pelliculé, boîte de 60 plaquettes prédécoupées de 1 Valganciclovir mylan est un médicament générique sous forme de comprimé pelliculé 60 à base de Valganciclovir 450 mg.Autorisation de mise sur le marché le 28/05/2015 par MYLAN au prix de 590,11€. À propos Principes actifs Valganciclovir Excipients Noyau Cellulose microcristalline Crospovidone Stéarique acide Pelliculage Hypromellose Titane dioxyde Macrogol 400 Fer oxyde Polysorbate 80 Classification ATC anti-infectieux generaux à usage systémique antiviraux à usage systémique antiviraux a action directe nucléosides et nucléotides, inhibiteurs de la transcriptase inverse exclus valganciclovir Statut Ce médicament est autorisé sur le marché depuis le 28/05/2015. Indications pourquoi le prendre? Valganciclovir Mylan est indiqué dans le traitement d'attaque et le traitement d'entretien de la rétinite à cytomégalovirus CMV chez les patients adultes atteints de syndrome d'immunodéficience acquise SIDA. Valganciclovir Mylan est indiqué en traitement prophylactique des infections à CMV chez les adultes et les enfants de la naissance à 18 ans CMV-négatifs ayant bénéficié d'une transplantation d'organe solide à partir d'un donneur CMV-positif. Contre indications pourquoi ne pas le prendre ? Hypersensibilité à la substance active, au ganciclovir ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition. Du fait de la similarité de la structure chimique du valganciclovir avec celle de l'aciclovir et du valaciclovir, une réaction d'hypersensibilité croisée entre ces médicaments est possible. De ce fait, le valganciclovir est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité à l'aciclovir ou au valaciclovir. Le valganciclovir est contre-indiqué durant l'allaitement voir la rubrique Grossesse et allaitement. Posologie et mode d'administration Attention - Il est essentiel d'observer strictement les recommandations posologiques afin d'éviter un surdosage voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Surdosage. Le valganciclovir est rapidement et largement métabolisé en ganciclovir après administration orale. Sur le plan thérapeutique, un traitement par le valganciclovir per os à la posologie de 900 mg deux fois par jour équivaut à un traitement par le ganciclovir administré par voie IV à la posologie de 5 mg/kg deux fois par jour. Posologie Traitement de la rétinite à cytomégalovirus CMV Patients adultes Traitement d'attaque de la rétinite à CMV Pour les patients présentant une rétinite à CMV évolutive, la posologie recommandée est de 900 mg de valganciclovir deux comprimés de Valganciclovir Mylan dosés à 450 mg deux fois par jour pendant 21 jours ; les comprimés doivent être pris dans la mesure du possible avec des aliments. Un traitement d'attaque prolongé peut accroître le risque de toxicité médullaire voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi. Traitement d'entretien de la rétinite à CMV En poursuite d'un traitement d'attaque ou chez les patients présentant une rétinite à CMV non évolutive, la posologie recommandée est de 900 mg de valganciclovir deux comprimés de Valganciclovir Mylan une fois par jour ; les comprimés doivent être pris dans la mesure du possible avec des aliments. Le traitement d'attaque peut être répété chez les patients dont la rétinite s'aggrave. Toutefois, la possibilité d'une résistance virale au médicament devra être envisagée. Population pédiatrique La tolérance et l'efficacité de Valganciclovir Mylan dans le traitement de la rétinite à CMV n'ont pas été établies au cours d'études cliniques adéquates et bien contrôlées chez des enfants. Traitement prophylactique de la maladie à CMV en transplantation d'organes solides Patients adultes Chez les patients ayant reçu une greffe de rein, la posologie recommandée est de 900 mg deux comprimés de Valganciclovir Mylan une fois par jour, le traitement doit être débuté dans les 10 jours suivant la transplantation et poursuivi jusqu'à 100 jours après celle-ci. La prophylaxie peut être poursuivie jusqu'à 200 jours après la transplantation voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi, Effets indésirables et Propriétés pharmacodynamiques. Chez les patients transplantés d'un organe solide autre que le rein, la posologie recommandée est de 900 mg deux comprimés de Valganciclovir Mylan une fois par jour, le traitement devant être débuté dans les 10 jours suivant la transplantation et poursuivi jusqu'à 100 jours après celle-ci. Population pédiatrique Chez des enfants ayant reçu une greffe d'organe solide, dès la naissance, qui ont un risque de développer une infection à CMV, la dose quotidienne unique recommandée de valganciclovir est calculée en fonction de la surface corporelle SC et de la clairance de la créatinine ClCr, calculée avec la formule de Schwartz ClCrS, selon l'équation suivante Posologie pédiatrique mg = 7 × SC × ClCrS voir la formule de la surface corporelle de Mosteller et la formule de la clairance de la créatinine de Schwartz ci-dessous. Si la clairance de la créatinine calculée selon la formule de Schwartz dépasse 150 ml/min/1,73 m², alors une valeur maximale de 150 ml/min/1,73 m² doit être utilisée dans l'équation dans laquelle k = 0,45* pour les patients âgés de moins de 2 ans ; 0,55 pour les garçons âgés de 2 à moins de 13 ans et pour les filles âgées de 2 à 16 ans ; et 0,7 pour les garçons âgés de 13 à 16 ans. Pour les patients âgés de plus de 16 ans, se référer à la posologie de l'adulte. Les valeurs de k sont basées sur la méthode de Jaffé pour la mesure de la créatinine sérique et peuvent nécessiter une correction lorsque des méthodes enzymatiques sont utilisées. * Pour certaines sous-populations, une diminution de la valeur du k peut également être nécessaire par exemple chez les enfants ayant un faible poids à la naissance. Pour les enfants ayant reçu une greffe de rein, la dose quotidienne unique recommandée en mg 7 × SC × ClCrS doit être administrée dans les 10 jours suivant la transplantation et se poursuivre jusqu'à 200 jours après la transplantation. Pour les enfants ayant reçu une greffe d'organe solide autre que le rein, la dose quotidienne unique recommandée en mg 7 × SC × ClCrS doit être administrée dans les 10 jours suivant la transplantation et se poursuivre jusqu'à 100 jours après la transplantation. Toutes les doses calculées doivent être arrondies à l'incrément de 25 mg le plus proche pour la dose réelle administrable. Si la dose calculée dépasse 900 mg, une dose maximum de 900 mg doit être administrée. La solution buvable est la formulation recommandée dans la mesure où elle permet d'administrer une dose calculée selon la formule ci-dessus. Cependant, les comprimés pelliculés de Valganciclovir Mylan peuvent être utilisés si la dose calculée est comprise dans une fenêtre de plus ou moins 10 % des dosages disponibles en comprimés, et si le patient est en mesure d'avaler des comprimés. Par exemple, si la dose calculée est comprise entre 405 mg et 495 mg, un comprimé à 450 mg peut être administré. Il est recommandé de contrôler la créatinine sérique régulièrement et de prendre en compte les variations de taille et de poids corporel, puis d'adapter la posologie en conséquence au cours de la période de prophylaxie. Instructions posologiques particulières Insuffisance rénale La créatinine sérique ou la clairance de la créatinine doivent être étroitement surveillées. La posologie doit être ajustée en fonction de la clairance de la créatinine comme indiqué dans le tableau ci-dessous voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques. Une estimation de la clairance de la créatinine ml/min peut être obtenue à partir de la valeur de la créatinine sérique au moyen de la formule suivante Chez l'homme = 140 - âge [ans] x poids corporel [kg] 72 x 0,011 x créatinine sérique [micromoles/l] Chez la femme = 0,85 x la valeur chez l'homme. ClCr ml/min Posologie du valganciclovir Posologie du valganciclovir Traitement d'attaque Traitement d'entretien - Prophylaxie ≥ 60 900 mg 2 comprimés 2 fois par jour 900 mg 2 comprimés 1 fois par jour 40 - 59 450 mg 1 comprimé 2 fois par jour 450 mg 1 comprimé 1 fois par jour 25 - 39 450 mg 1 comprimé 1 fois par jour 450 mg 1 comprimé tous les 2 jours 10 - 24 450 mg 1 comprimé tous les 2 jours 450 mg 1 comprimé 2 fois par semaine 600 copies/ml à la fin de la prophylaxie et/ou patients qui ont une maladie à CMV confirmée jusqu'à 12 mois 52 semaines après la transplantation. Trois patients dans chaque groupe de traitement ont eu une mutation de résistance au ganciclovir. Population pédiatrique Traitement de la rétinite à CMV L'Agence européenne des médicaments a accordé une dispense vis-à-vis de l'obligation d'effectuer des études avec le valganciclovir dans tous les sous types de population pédiatrique dans le traitement de l'infection à CMV chez des patients immunodéprimés voir rubrique Posologie et mode d'administration pour des informations sur l'utilisation pédiatrique. Prévention des infections à CMV en cas de transplantation Dans une étude de pharmacocinétique et de sécurité de phase II chez des enfants ayant bénéficié d'une transplantation d'organe solide âgés de 4 mois à 16 ans, n = 63, le valganciclovir a été donné une fois par jour jusqu'à 100 jours selon un algorithme d'adaptation posologique pédiatrique voir rubrique Posologie et mode d'administration permettant d'obtenir des expositions similaires à celles de l'adulte voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques. Le suivi après le traitement était de 12 semaines. Le statut sérologique CMV D/R initial était D+/R- dans 40 % des cas, D+/R+ dans 38 %, D-/R+ dans 19 % et D-/R- dans 3 % des cas. La présence du virus CMV a été rapportée chez 7 patients. Les effets indésirables observés étaient de nature similaire à ceux rapportés chez l'adulte voir rubrique Effets indésirables. Une étude de tolérance de phase IV chez des enfants ayant bénéficié d'une greffe de rein âgés de 1 à 16 ans, n = 57 recevant du valganciclovir une fois par jour jusqu'à 200 jours, selon l'algorithme posologique voir rubrique Posologie et mode d'administration, a mis en évidence une faible incidence du CMV. Le suivi post-thérapeutique a été de 24 semaines. Le statut sérologique des donneurs et des receveurs D/R vis-à-vis du CMV à l'inclusion a été le suivant D+/R+ 45 % ; D+/R- 39 % ; D-/R+ 7 % ; D-/R- 7 % et non déterminé ND/R + dans 2 % des cas. Une virémie à CMV a été rapportée chez trois patients et une maladie à CMV a été suspectée chez un patient, mais non confirmée par une PCR effectuée sur le CMV par le laboratoire central. Les effets indésirables observés ont été de nature similaire à ceux survenant chez les patients adultes voir rubrique Effets indésirables. Ces données soutiennent l'extrapolation des données d'efficacité des adultes à des enfants, et permettent de fournir des recommandations posologiques pour les enfants. Une étude de pharmacocinétique et de tolérance de phase I chez des patients ayant bénéficié d'une greffe cardiaque âgés de 3 semaines à 125 jours, n = 14, traités par une dose quotidienne unique de valganciclovir selon l'algorithme posologique pédiatrique voir rubrique Posologie et mode d'administration pendant deux jours consécutifs, a mis en évidence des expositions similaires à celles constatées chez l'adulte voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques. Le suivi post-thérapeutique a été de sept jours. Le profil de tolérance a été conforme à celui observé au cours d'autres études menées chez des enfants et des adultes, bien que le nombre de patients et l'exposition au valganciclovir aient été limités au cours de cette étude. Infection à CMV congénitale L'efficacité et la tolérance du ganciclovir et/ou du valganciclovir ont été étudiées dans deux études chez des nouveau-nés et des nourrissons présentant une infection symptomatique congénitale à CMV. Au cours de la première étude, la pharmacocinétique et la tolérance d'une dose unique de valganciclovir écart de doses 14-16-20 mg/kg/dose ont été étudiées chez 24 nouveau-nés âgés de 8 à 34 jours atteints d'une infection congénitale à CMV symptomatique voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques. Les nouveau-nés ont reçu 6 semaines de traitement antiviral. Parmi les 24 patients, 19 ont reçu jusqu'à 4 semaines de traitement oral par valganciclovir suivi de ganciclovir par voie au cours des 2 semaines suivantes. Les 5 autres patients ont reçu le ganciclovir par voie pendant la période de suivi de l'étude. Dans la seconde étude, l'efficacité et la tolérance d'un traitement par le valganciclovir de six semaines par rapport à six mois ont été étudiées chez 109 nourrissons âgés de 2 à 30 jours présentant une infection symptomatique congénitale à CMV. Tous les nourrissons ont reçu le valganciclovir par voie orale à la posologie de 16 mg/kg deux fois par jour pendant six semaines. Après six semaines de traitement, les nourrissons ont été randomisés selon une proportion de 11 pour poursuivre le traitement par le valganciclovir à la même posologie ou recevoir un placebo afin de compléter les six mois de traitement. Le valganciclovir n'est actuellement pas recommandé dans cette indication thérapeutique. La méthodologie des études et les résultats obtenus sont trop limités pour conclure sur l'efficacité et la sécurité du propriétés pharmacocinétiques du valganciclovir ont été évaluées chez des patients séropositifs pour le VIH et le CMV, chez des patients atteints du SIDA et de rétinite à CMV et chez des patients transplantés d'organes solides. Absorption Le valganciclovir est une prodrogue du ganciclovir. Il est bien absorbé à partir du tube digestif et rapidement et largement métabolisé en ganciclovir dans la paroi intestinale et le foie. L'exposition systémique au valganciclovir est transitoire et faible. La biodisponibilité du ganciclovir issu d'une administration orale de valganciclovir est d'environ 60 % pour l'ensemble des populations de patients étudiées et l'exposition résultante au ganciclovir est similaire à celle obtenue après administration intraveineuse de ganciclovir voir ci-dessous. À titre de comparaison, la biodisponibilité du ganciclovir après l'administration de 1000 mg de ganciclovir par voie orale en gélule est de 6 à 8 %.Valganciclovir chez les patients VIH positif, CMV positif L'exposition systémique de patients VIH positif, CMV positif après administration deux fois par jour de ganciclovir et de valganciclovir pendant une semaine est la suivante Paramètre Ganciclovir 5 mg/kg, IV n = 18 Valganciclovir 900 mg, per os n = 25 Ganciclovir Valganciclovir ASC0-12 h 28,6 ± 9,0 32,8 ± 10,1 0,37 ± 0,22 Cmax µg/ml 10,4 ± 4,9 6,7 ± 2,1 0,18 ± 0,06 L'efficacité du ganciclovir à accroître le délai avant progression de la rétinite à CMV s'est révélée corrélée avec l'exposition systémique ASC. Valganciclovir chez les patients transplantés d'organes solides L'exposition systémique à l'état d'équilibre de patients transplantés d'organes solides après administration quotidienne orale de ganciclovir et de valganciclovir est la suivante Paramètre Ganciclovir 1000 mg 3 fois par jour n = 82 Valganciclovir 900 mg 1 fois par jour n = 161 Ganciclovir ASC0-24 h Cmax µg/ml 28,0 ± 10,9 1,4 ± 0,5 46,3 ± 15,2 5,3 ± 1,5 L'exposition systémique au ganciclovir était similaire chez les patients ayant reçu une greffe de coeur, ou de rein ou de foie après administration orale de valganciclovir en respectant l'algorithme de réduction de la posologie tenant compte de l'état de la fonction rénale. Effet de l'alimentation La proportionnalité à la dose de l'ASC du ganciclovir après administration de 450 à 2625 mg de valganciclovir n'a été démontrée que chez le sujet ayant pris des aliments. Lorsque le valganciclovir était administré en présence d'aliments à la dose recommandée de 900 mg, des augmentations étaient constatées à la fois pour l'ASC moyenne du ganciclovir environ 30 % et pour la Cmax moyenne du ganciclovir environ 14 %, par comparaison à l'administration à jeun. En outre, les variations interindividuelles de l'exposition au ganciclovir diminuent lorsque le valganciclovir est pris avec des aliments. Le valganciclovir a toujours été administré avec des aliments au cours des études cliniques. Il est par conséquent recommandé d'administrer valganciclovir avec des aliments voir rubrique Posologie et mode d'administration. Distribution En raison de la conversion rapide du valganciclovir en ganciclovir, la liaison du valganciclovir aux protéines n'a pas été déterminée. La liaison du ganciclovir aux protéines plasmatiques était de 1 à 2 % sur des concentrations de 0,5 et 51 µg/ml. Le volume de distribution Vd du ganciclovir à l'état d'équilibre après administration intraveineuse était de 0,680 ± 0,161 l/kg n = 114. Biotransformation Le valganciclovir est rapidement et largement métabolisé en ganciclovir ; aucun autre métabolite n'a été détecté. Aucun métabolite du ganciclovir marqué par un isotope radioactif administré par voie orale dose unique de 1000 mg n'a représenté plus de 1 à 2 % de la radioactivité retrouvée dans les fèces ou dans l'urine. Élimination Après administration de valganciclovir, l'excrétion rénale sous forme de ganciclovir par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active est la principale voie d'élimination du valganciclovir. La clairance rénale représente 81,5 % ± 22 % n = 70 de la clairance systémique du ganciclovir. Les estimations bayésiennes post hoc de la clairance apparente moyenne du ganciclovir, chez les patients ayant une clairance de la créatinine supérieure à 60 ml/min, sont de 14,05 ± 4,13 l/h. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la clairance apparente moyenne du ganciclovir est de 8,46 ± 1,67 l/h 40 2 - < 12 ans n=21 ≥ 12 ans - 16 ans n=25 ASC0-24h 46,3 ± 15,2 68,1 ± 19,8 64,3 ± 29,2 59,2 ± 15,1 50,3 ± 15,0 Intervalle d'ASC0-24h 15,4 - 116,1 34 - 124 34 - 152 36 - 108 22 - 93 Cmax µg/ml 5,3 ± 1,5 10,5 ± 3,36 10,3 ± 3,3 9,4 ± 2,7 8,0 ± 2,4 Clairance l/h 12,7 ± 4,5 1,25± 0,473 2,5 ± 2,4 4,5 ± 2,9 6,4 ± 2,9 t1/2 h 6,5 ± 1,4 1,97± 0,185 3,1 ±1,4 4,1 ± 1,3 5,5 ± 1,1 * Extrait du rapport d'étude PV 16000 La dose unique quotidienne de valganciclovir dans les deux études décrites ci-dessus a été déterminée sur la base de la surface corporelle SC et de la clairance de la créatinine CrCl selon la formule de Schwartz modifiée et a été calculée en utilisant l'algorithme posologique présenté dans la rubrique Posologie et mode d'administration. Les propriétés pharmacocinétiques du ganciclovir après l'administration de valganciclovir ont également été évaluées au cours de deux études menées chez des nouveau-nés et des nourrissons présentant une infection congénitale symptomatique à CMV. Dans la première étude, 24 nouveau-nés âgés de 8 à 34 jours, ont reçu 6 mg/kg de ganciclovir intraveineux deux fois par jour. Les patients ont ensuite été traités par valganciclovir oral, la dose de valganciclovir poudre pour solution buvable étant comprise entre 14 mg/kg et 20 mg/kg deux fois par jour. La durée totale du traitement a été de six semaines. Une dose de 16 mg/kg deux fois par jour de valganciclovir poudre pour solution buvable a démontré une exposition au ganciclovir comparable à 6 mg/kg de ganciclovir intraveineux deux fois par jour chez les nouveau-nés et a permis d'atteindre une exposition au ganciclovir similaire à une dose intraveineuse efficace de 5 mg/kg chez l'adulte. Dans la deuxième étude, 109 nouveau-nés âgés de 2 à 30 jours ont reçu 16 mg/kg de valganciclovir poudre pour solution buvable deux fois par jour pendant six semaines, puis 96 des 109 patients ont été randomisés pour continuer à recevoir le valganciclovir ou un placebo pendant six mois. Cependant, les valeurs moyennes de l'ASC0-12h ont été inférieures par rapport à celles de la première étude. Le tableau, ci-après, présente les valeurs moyennes de l'ASC, de la Cmax et de la t½, avec les écarts types, comparativement aux données obtenues chez l'adulte Paramètre PK Adultes Nouveau-nés 5 mg/kg GAN Dose unique n=8 6 mg/kg GAN Deux fois par jour n=19 16 mg/kg VAL Deux fois par jour n=19 16 mg/kg VAL Deux fois par jour n = 100 ASC0-∞ 25,4 ± 4,32 - - - ASC0-12h - 38,2 ± 42,7 30,1 ± 15,1 20,85 ± 5,40 Cmax µg/ml 9,03 ± 1,26 12,9 ± 21,5 5,44 ± 4,04 - t1/2 h 3,32 ± 0,47 2,52 ± 0,55 2,98 ± 1,26 2,98 ± 1,12 GAN = Ganciclovir, IV ; VAL = Valganciclovir, oral Ces données sont trop limitées pour conclure en matière d'efficacité ou donner des recommandations posologiques pour les enfants souffrant d'infection congénitale à CMV. Durée et précautions particulières de conservation Durée de conservation Flacons PEHD 3 ans ; après première ouverture du flacon 3 mois. Plaquettes 2 particulières de conservation Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en comprimés pelliculés sous plaquettes prédécoupées unitaires PVC/PE/PVdC/Aluminium.

Lessujets éligibles seront randomisés pour recevoir VALTREX 1g ou un placebo une fois par jour pendant 60 jours dans une étude croisée bidirectionnelle avec une période de sevrage de 7 jours entre les deux.. Registre des essais cliniques. ICH GCP.

Résultatpatient : CT gène R,N et E :>45. Contrôle positif : OK. Contrôle négatif : OK . Contrôle interne : 29. conclusion. RT−PCR Sarscov−2 : Négatif. commentaire. −. Si la valeur de Ct est . ou = 33 , la présence d'ARN viral détecté est compatible avec une excrétion virale significative. −. Si la valeur de Ct est > 33, la présence d'ARN virale détecté est compatible

Par Vincent Marechal, Professeur de virologie, Centre de Recherche Saint Antoine Inserm, Sorbonne UniversitéPublié le 23/04/2020 à 15h23 Le 19 avril 2020, des traces du coronavirus étaient retrouvées dans le réseau d’eau non potable de Paris. Le suivi de cette présence pourrait apporter de précieuses informations sur l’épidémie. L’épidémie de Covid-19, due au coronavirus SARS-CoV-2, impressionne à la fois par la rapidité de circulation du virus depuis décembre 2019 et par le nombre de cas rapportés lorsque l’Organisation mondiale de la Santé a officiellement déclaré l’état de pandémie , le 12 mars 2020, 125 260 cas avaient été confirmés . Un mois et demi plus tard, le 22 avril, plus de 2,5 millions de cas confirmés étaient dénombrés . L’émergence de ce virus n’est pas sans rappeler celle du SARS-CoV, virus de la même famille à l’origine de l’épidémie de SRAS syndrome respiratoire aigu sévère entre novembre 2002 et juillet 2003. Celle-ci a été éradiquée en quelques mois seulement, non sans avoir touché près de 8000 personnes et fait 800 victimes dans 26 pays . Comparer les épidémies de SRAS et de Covid-19 est particulièrement informatif si l’on considère que les deux virus qui en sont à l’origine présentent de nombreux caractères communs et qu’ils sont assez proches génétiquement . Mais les mesures qui avaient permis d’endiguer l’épidémie de SRAS – détection précoce et isolement des cas, mise en quarantaine des contacts, distanciation sociale et dans certains cas quarantaine collective – se sont avérées insuffisantes à ce jour pour contrôler la circulation du nouveau coronavirus . SRAS et Covid-19 deux différences majeuresAu moins deux facteurs importants distinguent les épidémies de SRAS et de Covid-19. Dans le cas du SRAS, l’excrétion du virus par les personnes infectées, essentielle à sa transmission, suivait l’apparition des signes cliniques . Cette caractéristique a permis d’identifier et d’isoler rapidement les malades fièvre, syndromes respiratoires et de mettre en quarantaine les personnes avec lesquelles ils étaient entrés en contact, avant qu’ils ne transmettent le virus. À l’opposé, pour le Covid-19, l’excrétion virale pourrait précéder l’apparition des symptômes, rendant la transmission possible avant même que les malades ne soient identifiés et donc ailleurs, si des formes cliniques peu sévères et l’existence de porteurs sains ont été rapportées lors de l’épidémie de SRAS, il semblerait que ces personnes n’aient pas transmis le virus de façon significative . Dans le cas du Covid-19, les sujets non symptomatiques, en phase d’incubation ou peu symptomatiques – dans des proportions qui restent encore à préciser – pourraient transmettre le virus .Détecter les porteurs peu ou non symptomatiquesLes porteurs silencieux-contagieux sont difficiles à identifier hors de campagnes massives de dépistage. Cependant, ils pourraient introduire le virus dans les populations indemnes et contribuer à la dissémination silencieuse du virus en phase tests virologiques appelés tests directs utilisés pour identifier les porteurs du virus reposent actuellement sur des prélèvements réalisés dans le nez à l’aide d’un écouvillon. Les échantillons sont traités afin d’extraire et de détecter le génome viral, constitué d’un ARN simple brin . Cet ARN est ensuite utilisé pour obtenir l’ADN correspondant, grâce à une enzyme qui produit de l’ADN à partir d’ARN. Cet ADN est ensuite amplifié grâce à une autre enzyme par PCR – Polymerase Chain Reaction .Cette technique, appelée RT-PCR Reverse Transcription PCR, est remarquablement sensible. Néanmoins, le résultat de cette analyse peut être négatif pour plusieurs raisons. Le sujet peut ne pas être infecté il s’agit dans ce cas d’un vrai résultat négatif. Mais il peut aussi arriver que des faux négatifs soient obtenus, alors que la personne testée est bien infectée. En effet, il se peut que le prélèvement et/ou la RT-PCR ne soient pas réalisés de façon optimale. Autre possibilité le sujet est effectivement infecté, cependant le virus n’est que peu ou pas présent dans le nez au moment du prélèvement, mais se trouve à ce moment dans d’autres sites anatomiques, tels que les selles ou le sang. Cette situation est envisageable si le virus migre dans l’organisme à mesure que l’infection évolue, par semblerait que, pour le coronavirus SARS-CoV-2, ce cas de figure s’applique. En effet, si le cycle biologique du virus débute et se déroule pour partie dans les voies respiratoires supérieures et inférieures – les poumons notamment –, plusieurs études ont aussi détecté des traces du virus dans le sang et, surtout, dans les selles. La présence de virus dans le tube digestif est compatible avec la description de troubles gastro-intestinaux durant la maladie chez certains découverte pose bien entendu la question d’une possible transmission par voie fécale, non formellement établie à ce jour. Mais elle a d’autres l’absence d’un dépistage systématique, massif et répété, pour identifier les porteurs du virus, il est urgent de proposer d’autres indicateurs fiables qui permettraient d’évaluer aussi précocement que possible l’entrée et le niveau de circulation du virus dans les populations. Pour être déployés à l’échelle mondiale, y compris dans les pays à faibles revenus, ces indicateurs doivent être faciles à mettre en place, éthiquement acceptables et financièrement tests menés sur les eaux usées pourraient correspondre à ces virus détectable dans les eaux uséesLa détection du coronavirus dans les selles a incité plusieurs groupes à travers le monde à promouvoir l’analyse des eaux usées pour évaluer sa circulation dans les eaux usées correspondent en effet à l’ensemble des eaux issues des habitations et des équipements publics urbains hôpitaux, écoles… ainsi que de certaines industries si elles ne nécessitent pas de traitement spécifique. Ces eaux sont acheminées, via le tout à l’égout », vers les stations d’épuration ; elles y sont traitées puis rejetées dans l’ réseaux sont dits unitaires » – les eaux pluviales et les eaux usées sont mélangées – tandis que d’autres sont séparatifs » – eaux pluviales et eaux usées ont chacune leur propre réseau. Il arrive que lors d’évènements climatiques exceptionnels pluies abondantes ou orages violents, certains réseaux débordent et entraînent une dégradation du milieu, qui peut-être non seulement chimique, mais aussi microbiologique. Il est néanmoins essentiel de rappeler ici que les réseaux d’eaux usées et d’eaux non potables sont totalement distincts des réseaux de distribution d’eau potable, dont la qualité microbiologique et chimique est étroitement spécificité parisienne, bien connue, concerne la présence d’un réseau d’eau dit non potable » dont le rôle est de permettre le nettoyage de la chaussée, des égouts ou le remplissage de différents lacs ornementaux. Ce réseau est directement alimenté par de l’eau de surface puisée dans le canal de l’Ourcq ou la Seine, une eau non potable dans laquelle des traces d’ARN viral ont récemment été détectées, en très faible quantité toutefois .Selon leur taille, les stations d’épuration peuvent collecter les selles de quelques centaines à plusieurs millions de personnes ; par conséquent, les eaux usées qui en sont issues reflètent partiellement la diversité des micro-organismes hébergés dans nos intestins, à l’échelle d’une premiers résultats de rechercheUne première étude, réalisée par Gertjan Medema et ses collaborateurs aux Pays-Bas, a démontré que le génome du coronavirus peut être détecté dans plusieurs sites de prélèvement d’eaux usées quelques jours seulement après l’identification du premier cas humain de Covid-19 dans ce pays. Une étude similaire a été conduite dans le Massachusetts USA.L’étude initiée depuis le 5 mars 2020 en région Ile-de-France, sur 3 sites de prélèvement d’eaux usées, confirme cette hypothèse. Elle démontre également, pour la première fois, que les quantités de génomes viraux détectés dans les eaux usées augmentent en phase avec le nombre d’hospitalisations liées au Covid-19 au niveau régional. Des résultats préliminaires obtenus plus récemment encore sur les mêmes sites montrent une réduction très significative de la charge virale dans les eaux usées, une conséquence attendue des mesures de confinement sur la circulation du résultats nous incitent aujourd’hui à proposer une surveillance régulière des eaux que le macrobiote collectif » pourrait nous direSi l’enrichissement des eaux usées en coronavirus est dû à des porteurs peu ou pas symptomatiques – les plus nombreux – la recherche régulière et systématique du virus sur ces échantillons pourrait permettre d’exercer une veille essentielle et complémentaire des approches épidémiologiques chez l’être humain comptage des cas symptomatiques – confirmés ou supposés – et recherche du virus chez les sujets malades et leurs contacts notamment par RT-PCR.Cette stratégie pourrait être implémentée dans un plan de lutte intégré contre l’épidémie. Elle pourrait notamment être déployée en priorité dans les régions – en France comme à l’étranger – dans lesquelles la prévalence du virus est encore très faible peu de cas rapportés voire nulle, en complément des études épidémiologiques conduites chez les populations. Elle pourrait également nous informer d’une modification dans la dynamique de circulation du virus réduction de la circulation liée au confinement par exemple, reprise de l’épidémie – souvent désignée comme une deuxième vague » – signal de réintroduction dans une région ou l’épidémie semblait sous contrôle, pour ne citer que quelques terme, la situation actuelle et les recherches en cours soulignent l’urgence d’un réseau national de surveillance des eaux usées dont le bénéfice pourrait être évalué à l’occasion du suivi de l’épidémie en cours participation à la stratégie de déconfinement et appréhension d’une éventuelle seconde vague notamment, et plus généralement dans le suivi de tous les germes à circulation fécale – virus des gastro-entérites hivernales, bactéries multirésistantes aux antibiotiques, acteurs en charge de l’assainissement en France sont d’ores et déjà organisés pour suivre la qualité des effluents alimentant leurs installations. Cette organisation permettrait d’utiliser les installations existantes pour mettre en place un suivi très nous pourrions ainsi imaginer, dans un futur proche, utiliser les eaux usées pour évaluer la santé d’un macrobiote collectif » qui ferait écho aux microbiotes intestinaux individuels, dont l’importance en santé humaine n’est aujourd’hui plus à pouvoirs que nous prêtons au microbiote intestinal

Lespatients atteints de cancer ont présenté une excrétion virale 40 jours après le diagnostic, contre 21 jours d'excrétion virale chez les travailleurs de la santé non cancéreux. Les auteurs écrivent : « Nous avons conclu que la lymphopénie induite ou associée au virus qui coïncidait avec l'épuisement des cellules T, anomalies des voies des polyamines et des sels biliaires, et

Dans un article récemment publié dans la revue Médicaments en R&D, des scientifiques ont décrit le développement et la validation d’un inhibiteur peptidique de 13 acides aminés du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère SRAS-CoV-2. Les résultats révèlent que l’inhibiteur peptidique se lie avec une affinité élevée au domaine de liaison au récepteur de pointe RBD du SRAS-CoV-2 au site de liaison de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 ACE2 et empêche l’interaction RBD – ACE2. ContexteÉtudier le designValidation structurale de l’inhibiteur peptidiqueValidation fonctionnelle de l’inhibiteur peptidiqueImportance de l’étude Contexte La première étape de l’entrée du SRAS-CoV-2 dans les cellules hôtes est l’interaction entre le pic viral RBD et le récepteur ACE2 de la cellule hôte. Ceci est suivi par le clivage protéolytique et l’activation de la protéine de pointe par la protéase de la cellule hôte TMPRSS2 et la fusion subséquente de l’enveloppe virale avec la membrane de la cellule hôte. Ainsi, les petites molécules ou inhibiteurs peptidiques capables de bloquer l’interaction RBD – ACE2 devraient jouer un rôle essentiel dans la prévention de l’entrée du SRAS-CoV-2 dans les cellules hôtes et le contrôle de l’infection à un stade précoce. Plusieurs approches ont été envisagées pour bloquer l’interaction RBD-ACE2, y compris l’ACE2 soluble, les anticorps dérivés du plasma de convalescent, les vaccins spécifiques à l’épitope, les médicaments antiviraux réutilisés et les inhibiteurs peptidiques. Par rapport aux interventions basées sur les petites molécules et les protéines, les peptides présentent plusieurs avantages, notamment une compatibilité structurelle élevée avec les protéines cibles et le blocage spécifique des interactions protéine-protéine. Dans la présente étude, les scientifiques ont développé un nouvel inhibiteur peptidique du SRAS-CoV-2 à l’aide d’outils de biologie computationnelle. Étudier le design En utilisant in silico approches, les scientifiques ont conçu et développé un inhibiteur peptidique de 13 acides aminés contre le pic RBD du SRAS-CoV-2 et confirmé sa spécificité de liaison pour le pic RBD à l’aide de modèles d’amarrage moléculaire. Pour déterminer la stabilité du complexe peptide – pointe RBD, ils ont effectué une simulation de dynamique moléculaire. De plus, ils ont déterminé les propriétés physicochimiques et pharmacocinétiques absorption, distribution, métabolisme, excrétion et toxicité du peptide à l’aide d’outils Web. Pour valider la fonctionnalité du peptide dans in vitro installations, ils ont effectué un dosage immuno-enzymatique ELISA qui détermine le pourcentage de liaison RBD – ACE2 de pointe en présence du peptide. Validation structurale de l’inhibiteur peptidique Les résultats des expériences d’amarrage peptide-protéine ont révélé que le peptide se lie au pic RBD spécifiquement au niveau de la même poche où l’ACE2 se lie. Trois résidus K417, Y489 et Q493 du pic RBD qui se lient à ACE2, se sont avérés interagir avec le peptide. De plus, les résultats de la simulation de la dynamique moléculaire ne révèlent aucune altération significative de l’interface de liaison ACE2 du pic RBD et aucune fluctuation de l’interface de liaison protéine-peptide. Ces résultats indiquent que le peptide forme un complexe stable avec le pic RBD pour bloquer efficacement l’interaction RBD – ACE2. En ce qui concerne les propriétés physico-chimiques, les résultats ont révélé que le peptide est stable et soluble dans l’eau avec une demi-vie estimée à 1,1 heure. De plus, les résultats ont révélé que le peptide n’est pas perméable à la barrière hémato-encéphalique et n’a pas de toxicité cutanée ou de cancérogénicité. Validation fonctionnelle de l’inhibiteur peptidique Les résultats du test de criblage basé sur ELISA – inhibiteur de l’ACE2 ont révélé que le peptide inhibe de manière significative l’interaction RBD – ACE2 de la pointe d’une manière dépendante de la concentration. Spécifiquement, à une concentration de 100 uM, le peptide a inhibé l’interaction de plus de 40 %. Importance de l’étude Dans cette étude, un inhibiteur peptidique de 13 acides aminés du SRAS-CoV-2 a été développé, qui se lie avec affinité à l’interface de liaison RBD – ACE2 et inhibe efficacement l’interaction RBD – ACE2. Le peptide possède plusieurs avantages, notamment une fabrication facile et peu coûteuse, une faible toxicité, une bonne solubilité et stabilité, une spécificité et une sélectivité élevées pour la cible et une demi-vie considérable. Dans l’ensemble, l’étude souligne l’importance des outils informatiques dans la conception et le développement d’inhibiteurs peptidiques qui peuvent être potentiellement utilisés comme thérapeutiques pour prévenir l’infection par le SRAS-CoV-2 à un stade précoce.

Lesrésultats étaient le décès, le transfert à l'unité de soins intensifs (USI), ≥ 10 jours d'hospitalisation et l'excrétion virale. Résultats: En testant 101 522 échantillons par amplification en chaîne par polymérase (PCR) de 65 993 personnes, nous avons diagnostiqué 6 836 patients (10,4%) , dont 3 737 inclus dans notre cohorte .

Acide folique Conditions de prélèvement Plasma hépariné ou sérum tube sec Prélèvement sur animal de préférence à jeun depuis 12 heures Interprétation Une diminution des folates indique la présence d’une malabsortion intestinale chronique duodénum. Une prolifération bactérienne intestinale peut au contraire faire augmenter les folates. Bromure Conditions de prélèvement Plasma hépariné ou sérum tube sec Le moment importe peu par rapport à la prise du médicament Interprétation Lorsque le bromure est associé au phénobarbital, des bromémies comprises entre 0,7 et 2,5 g/L ont été prouvées comme efficaces alors qu’utilisé seul, il faut parfois atteindre des concentrations jusqu’à 3 g/L. Du fait de sa demi-vie longue de plus de 15 à 20 jours, la prise de sang de contrôle de la bromémie peut être effectuée n’importe quand dans la journée en évitant toutefois de la réaliser dans les deux heures suivant la prise de manière à éviter un pic de concentration. Le premier contrôle de bromémie est conseillé 6 à 12 semaines après la mise en place du traitement puis sur une base annuelle à moins que l’animal présente plus de 3 crises avant le prochain contrôle ou si des effets secondaires sédation principalement sont suspectés. Les effets secondaires rapportés avec l’utilisation du bromure sont une ataxie des membres postérieurs, une faiblesse et une baisse de vigilance. Ces effets sont le plus souvent observés quand la bromémie dépasse 3 g/L. Le bromure étant éliminé par voie rénale, cette concentration peut plus facilement être atteinte chez des animaux présentant une maladie rénale chronique. Coombs direct Conditions de prélèvement Sang total EDTA Interprétation Le test de coombs direct permet de mettre en évidence des anticorps dirigés contre les érythrocytes processus auto-immun ou à médiation immunitaire si intervention d’antigènes exogènes comme un agent infectieux, médicament, etc.. Il existe environ 30-50% de faux négatifs faible titrage en anticorps, corticothérapie récente, délai d’analyse et d’occasionnels faux positifs ex. foyers inflammatoires chroniques ou tumeurs lymphoïdes. En revanche, la réalisation d’une transfusion préalablement au test de Coombs ne semble pas entraîner de faux positifs. Chez un chien ou un chat présentant des signes cliniques et biologiques en faveur d’une AHMI, un test de Coombs direct positif peut donc être considéré comme très en faveur d’une telle anémie. Il ne permet cependant pas de déterminer si l’AHMI est primaire ou secondaire à un processus infectieux ou néoplasique, par exemple. Coronavirus félin - PCR Si un épanchement est présent, une PCR sur le liquide peut être réalisée sensibilité de 80% et spécificité de 90-100%. En pratique, une charge virale forte dans l’épanchement, associée à l’ensemble des éléments cliniques et biologiques, permet de conclure à une PIF. Avec une présentation neurologique ou oculaire, une PCR peut aussi être réalisée sur le LCR ou l’humeur aqueuse sensibilité moyenne et spécificité > 95%. La PCR dans le sang, la rate, les noeuds lymphatiques et la moelle osseuse peut être positive chez des chats sains charges souvent faibles dans ce cas. En cas de doute sur l’interprétation d’un résultat positif PCR, il peut être intéressant de réaliser en parallèle une PCR quantitative sur écouvillon rectal. Les animaux malades n’excrétant que peu ou pas de virus, une charge rectale faible ou un résultat négatif associé à la présence de virus dans un épanchement, du LCS ou même du sang constitue un critère diagnostique supplémentaire. Inversement, une charge rectale élevée doit conduire à reconsidérer l’hypothèse de PIF. Le diagnostic de certitude reste histopathologique immunohistochimie. Coronavirus félin - Sérologie Une sérologie coronavirus négative rend l’hypothèse d’une PIF peu probable 10% de faux négatif notamment chez des chats avec une forme humide avancée, en revanche, un titrage sérologique élevé ex. 1/1600 et au-delà sera très suggestif de la maladie si la suspicion clinique est forte. Une valeur sérologique intermédiaire ne permettra pas de conclure. Cortisol - Diagnostic du Cushing par freination à la dex. – Diagnostic du syndrome de Cushing par freination à la dexaméthasone faible dose mg/kg en IV Une valeur de cortisolémie à 8 heures non ou insuffisamment freinée > nmol/l est en faveur d’un syndrome de Cushing surtout si la cortisolémie à 4h et à 8h est > à 50% de la cortisolémie à T0. Il est important d’exclure les causes de faux positifs ex. inflammation, diabète, tumeur. La sensibilité de ce test est réputée plus haute que le test de stimulation à l’ACTH proche de 95% donc très peu de faux négatifs. Lorsque la valeur de cortisolémie à 4 heures est peu ou pas freinée > nmol/l, malgré une valeur basse à 8 heures 580 nmol/l est en faveur d’un syndrome de Cushing. Un résultat entre 500 et 580 nmol/l peut être considéré comme équivoque. Une valeur de cortisolémie post-simulation > 680 nmol/l permet de conclure à un syndrome de Cushing avec une probabilité de 95% 100% si > 720 nmol/l. Il est important d’exclure les causes de faux positifs ex. inflammation, diabète, tumeur. Certains animaux avec un syndrome de Cushing ne sont pas détectés par ce test 20-30% voire plus en cas d’hypercorticisme surrénalien essentiellement observé chez les grandes races. Ce test permet aussi de déceler un syndrome de Cushing iatrogène cortisolémie effondrée. En cas de résultat douteux ou négatif, avec une présentation clinique très évocatrice, un test de freination à la dexaméthasone faible dose peut être réalisé. Cortisol - Diagnostic du syndrome d'Addison Diagnostic du syndrome d’Addison avec stimulation à l’ACTH 5 µg/kg IV ou IM – mesure à T0 et T+1h Une cortisolémie basale > 55 nmol/l exclut un syndrome d’Addison à 100%. Une cortisolémie basale effondrée et une absence de réponse à la stimulation T0 et T+1h x 10^3 /µl presque 100% de spécificité au-delà de x 10^3 /µl. Les autres anomalies biologiques souvent observées sont une azotémie, une densité urinaire basse, une hypoglycémie, une hyperphosphatémie, etc. Le suivi biologique du traitement repose sur la mesure régulière du Na et K avec correction des autres anomalies hémato-biochimiques. Cortisol - Suivi de traitement du Cushing Suivi de traitement au Trilostane avec stimulation à l’ACTH 5 µg/kg IV ou IM – mesure à T0 et T+1h 10 j après le début du traitement, à 1 mois, à 3 mois, puis tous les 3-6 mois. – Après 10 j de traitement Suivi clinique, urée, créatinine, ionogramme et test de stimulation à l’ACTH pour écarter un hypocorticisme iatrogène. 1/ Si aucun signe d’hypocorticisme avec cortisolémie > 40 nmol/l poursuivre le traitement sans modifier les doses durant le premier mois. 2/ Si présence de signes d’hypocorticisme ou si cortisolémie 150 nmol/l sans signes d’hypercorticisme, le traitement peut être poursuivi sans changement un contrôle clinique régulier est néanmoins recommandé. 7/ Si la valeur est > 150 nmol/l avec des signes d’hypercorticisme PU/PD et polyphagie, une augmentation des doses ex. 25-50% peut être envisagée suivie d’un contrôle 10 j plus tard. D-dimères Les principales causes d’augmentation des D-dimères et FDP sont une CIVD, une thrombose, un sepsis + autres pathologies inflammatoires sévères, et une hémorragie interne. Digoxine L’intervalle des concentrations recherchées est étroit et compris entre 0,8 et 1,2 ng/mL des effets secondaires peuvent être observés dès ces concentrations, en particulier si l’animal est hypokaliémique ou insuffisant rénal. Le premier contrôle de la digoxinémie est recommandé 3 à 5 jours après la mise en place du traitement puis tous les 3 à 6 mois. Il est recommandé de réaliser la prise de sang 8 à 12 heures après la prise de digoxine. Les signes de toxicité sont digestifs anorexie, diarrhée, vomissement, nausées, neurologiques somnolence, et cardiaques tachycardies ventriculaires et/ ou extrasystoles ventriculaires isolées notamment. Ehrlichioses canines - Sérologie Ehrlichia canis et Anaplasma phagocytophilum Les anticorps sont détectables 8 jours après l’exposition initiale et 2 à 5 jours après l’apparition des morulas en circulation. Un test négatif ne peut pas exclure une infection, en particulier dans sa phase débutante 1 ère semaine, mais aussi lors de phase chronique évoluée. Un test positif signe une exposition à l’infection qui peut être ancienne, même avec un titre élevé. Un titre en anticorps multiplié par 4 entre 2 sérums prélevés à 1 ou 2 semaines d’intervalle suggère une infection active. Des réactions croisées sont possibles entre A. phagocytophilum et A. platys, agent de la thrombopénie cyclique infectieuse canine, et dans une moindre mesure entre A. phagocytophilum et E. canis. FeLV - ELISA Ce test met en évidence l’antigène p27 en circulation protéine de la nucléocapside virale détection hautement sensible et spécifique de l’antigénémie qui s’installe dans les 30 jours suivant l’exposition chez la plupart des animaux, mais peut être négatif en cas d’infection régressive sans réplication virale. Il n’y a pas d’interférence avec la vaccination sauf si le prélèvement est fait immédiatement après l’injection. Un résultat antigénique positif, chez un animal asymptomatique ou présentant peu de risque d’avoir été infecté, doit être confirmé ultérieurement la diminution de la prévalence du FeLV augmente le risque de faux-positif par la réalisation d’une PCR ou d’un second test antigénique technique différente si possible. Compte tenu de la possibilité d’infection régressive, un contrôle de l’antigénémie est aussi à prévoir quelques mois après le premier test positif. Si une exposition récente ne peut être exclue, un résultat négatif doit être confirmé par un test de contrôle minimum 30 jours après le test initial ou une PCR plus précocement. FIV - ELISA Ce test met en évidence les anticorps dirigés contre des protéines virales, avec une très haute sensibilité et spécificité, malgré un risque de faux-négatifs en phase aiguë d’infection anticorps produits dans les 60 jours post-infection pour la grande majorité des chats. Si le résultat est positif, chez un animal asymptomatique ou qui a peu de risques d’avoir été exposé, il est recommandé de le confirmer ultérieurement par la réalisation d’une PCR ou d’un second test sérologique technique différente si possible. Chez un chaton, compte tenu de la présence d’anticorps maternels, des faux-positifs sont possibles pendant les 4 voire les 6 premiers mois. La PCR peut alors être utilisée pour préciser le statut de l’animal. Un résultat négatif est généralement fiable compte tenu de la faible prévalence de l’infection et de l’excellente sensibilité des tests. Toutefois, si une exposition récente au virus est suspectée, il est conseillé de répéter le test 60 jours plus tard délai d’apparition des anticorps, ou éventuellement d’utiliser la PCR. Fructosamine canine La fructosamine renseigne sur la glycémie moyenne de l’animal au cours des 2-3 dernières semaines non affectée par l’hyperglycémie de stress mais ne détecte pas les variations de la glycémie comme l’effet Somogyi. Suivi du diabète sucré Les valeurs attendues durant le traitement se situent entre 350 et 450 µmol/l. Une analyse urinaire peut être faite conjointement recherche d’une cétonurie et d’une glucosurie notamment et une courbe de glycémie peut être réalisée dès 7-10 jours après le début du traitement si la réponse clinique ne semble pas satisfaisante. La mesure de la glycémie seule n’est pas utile sauf pour écarter un pic d’hypoglycémie. Rappel certains facteurs d’insulino-résistance outre la génétique doivent être recherchés avant mise en place ou modification du traitement pancréatite, obésité, syndrome de Cushing, hypothyroïdie, progestagènes notamment. Fructosamine féline La fructosamine renseigne sur la glycémie moyenne de l’animal au cours des 2 dernières semaines non affectée par l’hyperglycémie de stress mais ne détecte pas les variations de la glycémie comme l’effet Somogyi. Suivi du diabète sucré Les valeurs attendues durant le traitement se situent entre 350 et 450 µmol/l. Le contrôle glycémique est considéré moyen entre 450 et 550 µmol/l, et mauvais au-delà de 550 µmol/l. Une hypoprotéinémie ou une hyperthyroïdie concomitante peut faire chuter la fructosaminémie et masquer une hyperglycémie prolongée secondaire au diabète. Une courbe de glycémie est recommandée dès 5-10 jours après le début du traitement. La mesure de la glycémie seule n’est pas utile sauf pour écarter un pic d’hypoglycémie. Une analyse urinaire peut être faite conjointement recherche d’une cétonurie et d’une glucosurie notamment. L’hyperglycémie de stress transitoire est parfois importante chez le chat, et peut s’accompagner d’une glucosurie environ 20% des cas lorsque le seuil glycémique de 270 mg/dl est dépassé. Rappel certains facteurs d’insulino-résistance outre la génétique doivent être recherchés avant mise en place ou modification du traitement obésité, inactivité physique, acromégalie, pancréatite, progestagènes, glucocorticoïdes notamment. Insuline canine Une valeur élevée d’insuline > 30 µUI/ml avec une hypoglycémie nécessitant parfois un jeûne préalable est compatible avec un insulinome. Un insulinome est peu probable lorsque la valeur est basse 1/800 est compatible avec une infection naturelle, et la spécificité augmente 70-100% avec un titre très élevé > 1/1600. La mise en évidence d’une séroconversion lors d’un suivi sérologique ex. titre multiplié par 4 deux semaines plus tard est aussi très suggestive d’une infection récente. On considère habituellement que le sérovar infectant correspond à celui ayant le titre le plus élevé. Les titres sérologiques après une vaccination récente sont généralement plus faibles néanmoins difficiles à distinguer d’une exposition/infection chronique et tendent à se négativer après 4-6 mois après 1 an pour une infection naturelle. Leishmaniose - Sérologie Diagnostic de la Leishmaniose – Titrage supérieur au seuil d’au moins deux dilutions résultat positif traduisant une forte réponse immunitaire et confirmant le diagnostic – Titrage égal ou proche du seuil par ex. supérieur d’une dilution résultat douteux traduisant une situation potentiellement en évolution – Titrage en-dessous du seuil résultat négatif ou taux faible d’anticorps traduisant une situation stable infection contrôlée. Une infection précoce n’est toutefois pas exclue. Une cytologie myélogramme, adénogramme voire lésion cutanée ou une PCR mêmes prélèvements peuvent aussi être réalisées. Suivi de la Leishmaniose – L’augmentation d’au moins deux dilutions du titrage en anticorps peut traduire une rechute ou une évolution péjorative de la maladie – Le maintien du titrage au cours du temps même après un traitement spécifique n’a pas de signification particulière – La diminution du titrage, le plus souvent associée à une amélioration clinique et une restauration progressive éventuelle des modifications biologiques, est plutôt de bon pronostic. La cytologie et la PCR peuvent aussi être utiles pour détecter une rechute. Oestradiol canin – Cycle Pro-oestrus et oestrus 50 à 200 pmol/l ; metoestrus 35 pmol/l; anoestrus 15 ng/ml et diminution progressive pendant 10 semaines si non gestante Anoestrus 3 ng/ml Protéine C-réactive canine Tout syndrome inflammatoire immun, infectieux, nécrose, traumatisme, etc. entraîne une synthèse hépatique de protéine C-réactive. La production est très précoce et suit une variation exponentielle de sa concentration plasmatique dès 4-6 heures après l’initiation du stimulus inflammatoire, avec un pic atteint à 24-48 heures. Sa concentration chute rapidement dans les 24 heures suivant la résolution du processus inflammatoire. La CRP a une valeur plasmatique usuelle comprise entre 0 et 1 mg/dl. Une valeur > 3 mg/dl suggère fortement une inflammation systémique. Les concentrations comprises entre ces 2 seuils sont équivoques ex. inflammation précoce, discrète ou en cours de résolution. Les 3 maladies inflammatoires où ce marqueur se révèle particulièrement utile dépistage, suivi et pronostic sont les polyarthrites, les méningites dysimmunitaires, et les pneumonies infectieuses. Son intérêt est également rapporté dans le dépistage/suivi/pronostic d’infections bactériennes variées pyomètre, pyélonéphrite, pyodermite, prostatite, leptospirose, ehrlichiose, de pancréatite aiguë, de parvovirose, d’infections parasitaires piroplasmose, leishmaniose, dirofilariose, angiostrongylose, de processus dysimmunitaires AHMI, MICI ou de processus néoplasiques lymphome. RPCU ratio protéines/créatinine urinaire Le RPCU permet de quantifier/confirmer une protéinurie visible à la bandelette urinaire. Cette protéinurie peut être d’origine rénale glomérulaire voire tubulaire ou hémorragique/inflammatoire ex. pyélonéphrite, cystite, lithiase, tumeur, etc.. Le RPCU est donc interprété en fonction de l’examen microscopique de l’urine un RPCU élevé sans inflammation/hématurie significative sera en faveur d’une atteinte rénale. Une atteinte glomérulaire est suspectée lorsque le RPCU est > à 2 sur deux ou trois échantillons en dehors de tout signe d’inflammation du tractus urinaire. Dans les atteintes tubulaires, le RPCU est moins élevé. Exemple d’atteinte glomérulaire glomérulonéphrite infections vectorielles, leptospirose, lupus, pancréatite, MICI, néoplasie, Cushing, etc. et autres glomérulopathies amyloïdose, néphrites héréditaires, glomérulosclérose, etc.. Interprétation du RPCU dans le cadre d’une maladie rénale chronique IRIS 0,5 chez le chien et > 0,4 chez le chat protéinurique RCCU ratio cortisol/créatinine urinaire Un syndrome de Cushing peut être exclu lorsque la valeur du RCCU est inférieure à x 10^-6. Au-delà de cette valeur, il est très difficile de conclure nombreux faux positifs, ex. diabète. Néanmoins, un syndrome de Cushing est très probable si le RCCU est > 100 x 10^-6. Il est recommandé de faire récolter l’urine à la maison pour limiter le stress et au moins 2 jours après la visite chez le vétérinaire. Un test de freination à la dexaméthasone faible dose ou un test de stimulation à l’ACTH peut être envisagé, si votre suspicion clinique persiste. SAA Serum Amyloide A féline Dans toutes les études, chez le chat, l’augmentation de la concentration de SAA est plus précoce que celle des marqueurs traditionnels, tels que la numération leucocytaire ou la protidémie, et le retour aux valeurs initiales plus rapide après cessation de la réaction. L’intensité de l’augmentation est également le plus souvent plus forte que pour les autres marqueurs. Cette augmentation est en général de l’ordre de 5 à 10 fois la valeur de base, mais elle atteint parfois un facteur 100. Lorsque des marqueurs traditionnels comme la leucocytose ou la neutrophilie sont utilisés pour identifier un processus inflammatoire, entre 40 et 50 % des chats ne présentent aucune modification de ces variables lors d’un processus inflammatoire. Les variations les plus fréquentes et les plus intenses sont observées lors d’infections ou d’inflammations, par exemple par le virus de l’immunodéficience féline FIV ou lors de péritonite infectieuse féline PIF, mais aussi dans quelques rares cas de cancers ou d’hypoglycémie ou lors de chlamydiose. Une augmentation est également observée après des interventions chirurgicales, même simples, comme une castration ou une ovario-hystérectomie. SDMA Une augmentation de la SDMA indique une diminution du taux de filtration glomérulaire atteinte rénale, pré-rénale ex. déshydratation, choc, ou post-rénale. La SDMA augmente en moyenne après 40% de perte de fonction rénale versus 75% environ pour la créatinine, soit 9 et 14 mois avant la créatinine chez les chiens et les chats atteints de maladie rénale chronique, respectivement. Contrairement à la créatinine, sa valeur est peu ou pas affectée par des facteurs extra-rénaux ex. masse musculaire. Une atteinte rénale est typiquement confirmée lors de perte concomitante de la capacité à concentrer l’urine densité urinaire 10 pmol/l – 3 à 5 heures après traitement > 17 pmol/l et 90 pmol/l, les signes de toxicité disparaissent quelques jours après l’arrêt ou la diminution du traitement. Temps de Céphaline Activée Lors d’augmentation isolée du TCA, il est recommandé de répéter le test sensibilité du facteur VIII à la chaleur lors du transport du plasma. Une augmentation isolée et significative du TCA sans biais pré-analytique, persistante et au-delà de 30% des normes peut être secondaire à un déficit congénital ex. hémophilie A – facteur VIII, maladie de Willebrand. Temps de Quick Lors d’augmentation du temps de Quick avec le TCA, les causes à envisager sont une pathologie hépatique sévère, une CIVD D-dimères souvent augmentés et plaquettes souvent basses dans ce cas, et une intoxication aux rodenticides. Un déficit congénital en facteurs de coagulation est aussi possible. Testostérone Chien mâle entier sain valeur basale 5 – 15 nmol/L et > 25 nmol/L après stimulation à l’hCG Chorulon MSD, 50 UI/kg IM Chat mâle entier sain valeur basale 15 – 25 nmol/L et > 45 nmol/L après stimulation à l’hCG Chorulon MSD, 50 UI/kg IM TLI canine La sensibilité du dosage de TLI est proche de 100% en dessous du seuil de 3,5 µg/L et la spécificité est proche de 100% au-delà du seuil de 5 µg/L. Pour les valeurs intermédiaires situées entre 3,5 et 5 µg/L, il peut s’agir d’une IPE débutante ou subclinique qui nécessite une nouvelle mesure à jeun – 3 semaines plus tard, notamment chez les races prédisposées Bergers Allemands et races apparentées, Chow Chow, Eurasier, Terre Neuve. Toxoplasmose canine - Sérologie L’augmentation des IgG survient généralement à partir de la deuxième semaine post-infection, mais prend parfois jusqu’à 6 semaines. Après le début de la production des IgG, le pic est atteint en 2 ou 3 semaines, ce qui laisse une petite fenêtre pour documenter une séroconversion significative entre deux analyses infection active. Les titres élevés peuvent persister pendant plusieurs années, ce résultat indique juste la présence de T. gondii dans l’organisme, mais pas nécessairement une infection active. La présence d’anticorps ne signe pas la maladie mais le contact de l’animal avec le parasite. La PCR peut aussi être réalisée au sein d’un prélèvement choisi en fonction de la forme clinique suspectée humeur aqueuse, LCR, lavage broncho-alvéolaire, cytoponctions, biopsies pulmonaires/hépatiques, etc.. Toxoplasmose féline - Sérologie L’augmentation des IgG survient généralement à partir de la deuxième semaine post-infection, mais prend parfois jusqu’à 6 semaines. Après le début de la production des IgG, le pic est atteint en 2 ou 3 semaines, ce qui laisse une petite fenêtre pour documenter une séroconversion significative entre deux analyses infection active. Les titres élevés peuvent persister pendant plusieurs années, ce résultat indique juste la présence de T. gondii dans l’organisme, mais pas nécessairement une infection active. La présence d’anticorps ne signe pas la maladie mais le contact de l’animal avec le parasite. La PCR peut aussi être réalisée au sein d’un prélèvement choisi en fonction de la forme clinique suspectée humeur aqueuse, LCR, lavage broncho-alvéolaire, cytoponctions, biopsies pulmonaires/hépatiques, etc.. La coproscopie est peu utile aléatoire et souvent négative mais la sensibilité est nettement améliorée par une recherche PCR dans les selles. Cas particulier du chat Des enquêtes de séroprévalence indiquent qu’une forte proportion de chats sont positifs et qu’elle augmente avec l’âge et le mode de vie accès à l’extérieur. Quel que soit le résultat sérologique, il est nécessaire de considérer le chat comme potentiellement dangereux pour la femme enceinte même s’il ne représente pas, au moins en France, la source majeure de contamination. Une sérologie négative indiquera probablement une absence d’immunité protectrice du chat avec risque d’infection et d’excrétion d’ookystes. Une sérologie positive indique le plus souvent une immunité efficace chez le chat. Toutefois, cette immunité peut aussi être faillible surtout si infection récente avec excrétion d’ookystes, jeune chat primo-infecté, comorbidités, immunodéficience, etc.. Troponine I La troponine I est un biomarqueur cardiaque lésionnel qui peut être augmenté dans les situations suivantes – Myocardite chez le chien critère diagnostique majeur si la TnI est > 1000 ng/l – Maladie valvulaire mitrale dégénérative du chien – Dyspnée d’origine cardiaque TnI > 660 ng/l versus respiratoire TnI 210 ng/l, peu probable si TnI 110 ng/l, peu probable si TnI 163 ng/l, peu probable si TnI 5kg. TSH canine 1/ TSH normale hypothyroïdie peu probable. Cependant, jusqu’à 30% des chiens hypothyroïdiens peuvent avoir une TSH dans les normes. 2/ TSH élevée hypothyroïdie très probable. Dans certains cas, une maladie extra-thyroïdienne ou certaines médications ex. TMS ou phénobarbital peuvent causer une augmentation de la TSH sans hypothyroïdie. Pour diminuer ce risque de faux positifs associé à une mesure isolée de la TSH 7-18% selon les études, il est recommandé de doser conjointement la T4 libre/totale < 2% de faux positifs dans ce cas. Vitamine B12 Une baisse de la vitamine B12 peut être due à une malabsorption chronique de la vitamine B12, secondaire à un dommage pancréatique, gastrique ou iléale dont tumeurs et MICI. La prolifération de certaines bactéries intestinales peut aussi causer une baisse de la vitamine B12 surconsommation.

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résultat compatible avec une excrétion virale significative